CRYAB - CRYAB

CRYAB
Proteína CRYAB PDB 2KLR.png
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
Alias CRYAB , CMD1II, CRYA2, CTPP2, CTRCT16, HEL-S-101, HSPB5, MFM2, cristalina alfa B
Identificaciones externas OMIM : 123590 MGI : 88516 HomoloGene : 68209 GeneCards : CRYAB
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_001289782
NM_001289784
NM_001289785
NM_009964

RefSeq (proteína)

NP_001276711
NP_001276713
NP_001276714
NP_034094

Ubicación (UCSC) Crónicas 11: 111,91 - 111,92 Mb Crónicas 9: 50,75 - 50,76 Mb
Búsqueda en PubMed
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse

La cadena B de alfa-cristalina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CRYAB . Es parte de la familia de proteínas de choque térmico pequeñas y funciona como chaperona molecular que se une principalmente a proteínas mal plegadas para prevenir la agregación de proteínas, así como inhibir la apoptosis y contribuir a la arquitectura intracelular. Las modificaciones postraduccionales disminuyen la capacidad de acompañar. Las mutaciones en CRYAB causan diferentes miocardiopatías y miopatías esqueléticas. Además, los defectos en este gen / proteína se han asociado con cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

Estructura

Las cristalinas se dividen en dos clases: específicas de taxón o enzimáticas y ubicuas. La última clase constituye las principales proteínas del cristalino de los vertebrados y mantiene la transparencia y el índice de refracción del cristalino. Dado que las células de la fibra central del cristalino pierden su núcleo durante el desarrollo, estas cristalinas se producen y luego se retienen durante toda la vida, lo que las convierte en proteínas extremadamente estables. Las cristalinas del cristalino de los mamíferos se dividen en familias alfa, beta y gamma; Las cristalinas beta y gamma también se consideran una superfamilia. Las familias alfa y beta se dividen además en grupos ácidos y básicos.

Existen siete regiones proteicas en las cristalinas: cuatro motivos homólogos, un péptido de conexión y extensiones N- y C-terminales. Las alfa cristalinas se componen de dos productos génicos: alfa-A y alfa-B, para ácido y básico, respectivamente. Estos agregados heterogéneos constan de 30 a 40 subunidades; las subunidades alfa-A y alfa-B tienen una relación de 3: 1, respectivamente.

Función

Las cristalinas de la cadena alfa B (αBC) pueden ser inducidas por choque térmico, isquemia y oxidación, y son miembros de la familia de proteínas de choque térmico pequeñas (sHSP, también conocida como HSP20). Actúan como chaperonas moleculares, aunque no renaturalizan las proteínas y las liberan a la manera de una verdadera chaperona; en cambio, se unen a proteínas plegadas incorrectamente para evitar la agregación de proteínas.

Además, αBC puede conferir resistencia al estrés a las células inhibiendo el procesamiento de la proteína proapoptótica caspasa-3. Dos funciones adicionales de las alfa cristalinas son la actividad de la autocinasa y la participación en la arquitectura intracelular. Los productos génicos alfa-A y alfa-B se expresan diferencialmente; alfa-A se restringe preferentemente al cristalino y alfa-B se expresa ampliamente en muchos tejidos y órganos. La expresión elevada de cristalina alfa-B se produce en muchas enfermedades neurológicas; una mutación sin sentido cosegregada en una familia con una miopatía relacionada con la desmina.

Significación clínica

Aunque todavía no se comprende claramente, se espera que la actividad chaperona defectuosa desencadene la acumulación de agregados de proteínas y sea la base del desarrollo de α-cristalinopatía, o la falla del control de calidad de las proteínas, lo que resultará en enfermedades por depósito de proteínas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en CRYAB también podrían causar miocardiopatía restrictiva. El αBC anclado en ER puede suprimir la formación de agregados mediada por el mutante de la enfermedad. Por tanto, la modulación del micromilieu que rodea la membrana del RE puede servir como un objetivo potencial en el desarrollo de intervenciones farmacológicas para la enfermedad por depósito de proteínas.

Aunque se expresa en gran medida en el cristalino del ojo y los tejidos musculares, αBC también se puede encontrar en varios tipos de cáncer, entre los que se encuentran el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) y los carcinomas de mama, así como en pacientes con esclerosis tuberosa . La expresión de αBC se asocia con la formación de metástasis en HNSCC y en carcinomas de mama y en otros tipos de cáncer, la expresión a menudo también se correlaciona con un mal pronóstico. La expresión de αBC puede incrementarse durante diversos estreses, como choque térmico, estrés osmótico o exposición a metales pesados, que luego pueden conducir a una supervivencia prolongada de las células en estas condiciones.

Interacciones

Se ha demostrado que CRYAB interactúa con:

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos