Ácido alendrónico - Alendronic acid

Ácido alendrónico
Ácido alendrónico.svg
Alendronato-3D-bolas.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Fosamax, Binosto, otros
Otros nombres Alendronato, alendronato de sodio
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a601011
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 0,6%
Metabolismo excretado sin cambios
Vida media de eliminación 126 meses
Excreción Riñón
Identificadores
  • trihidrato de ácido [4-amino-1-hidroxi-1- (hidroxi-oxido-fosforil) - butil] fosfónico de sodio
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.128.415 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 4 H 13 N O 7 P 2
Masa molar 249.096  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
  • InChI = 1S / C4H13NO7P2 / c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12 / h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12) chequeY
  • Clave: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N chequeY
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El ácido alendrónico , vendido bajo la marca Fosamax entre otros, es un medicamento bisfosfonato que se usa para tratar la osteoporosis y la enfermedad ósea de Paget . Se toma por vía oral. A menudo se recomienda su uso junto con vitamina D , suplementos de calcio y cambios en el estilo de vida.

Los efectos secundarios comunes (del 1 al 10% de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido . No se recomienda su uso durante el embarazo o en personas con insuficiencia renal . El ácido alendrónico actúa disminuyendo la actividad de las células que descomponen los huesos.

El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1995. Está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el 104o medicamento recetado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas.

Usos médicos

Ácido alendrónico 35 mg (como alendronato sódico 45,7 mg) tableta oral
  • Prevención y tratamiento de la osteoporosis femenina
  • Tratamiento de la osteoporosis masculina
  • Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada a corticosteroides junto con suplementos de calcio y vitamina D
  • Enfermedad de Paget

Contraindicaciones

El alendronato no debe usarse en:

  • Inflamaciones agudas del tracto gastrointestinal (esofagitis, gastritis, ulceraciones)
  • Osteomalacia clínicamente manifestada
  • Ciertas malformaciones y disfunciones del esófago (estenosis, acalasia)
  • Incapacidad para pararse, caminar o sentarse durante 30 minutos después de la administración oral.
  • Insuficiencia renal o enfermedad renal crónica evidenciada por un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min.
  • Hipersensibilidad al alendronato u otro ingrediente del producto.
  • Hipocalcemia
  • Embarazo y lactancia
  • Pacientes menores de 18 años. de edad, ya que no existen datos clínicos para esta población

Efectos secundarios

  • Tracto gastrointestinal:
    • Ulceración y posible rotura del esófago ; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También puede producirse ulceración gástrica y duodenal.
    • Cáncer de esófago , un metaanálisis concluyó que el tratamiento con bisfosfonatos NO está asociado con un riesgo excesivo de cáncer de esófago.
  • General: se han informado casos poco frecuentes de erupción cutánea, que rara vez se manifiestan como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveítis , escleritis ) y dolor muscular, articular y óseo generalizado (rara vez severo). En las pruebas de laboratorio, se pueden observar valores reducidos de calcio y fosfato, pero reflejan la acción esperada del fármaco y casi siempre no son clínicamente relevantes.
  • Se puede producir osteonecrosis de la mandíbula mientras se toma este medicamento, si se realiza algún tipo de trabajo dental. El riesgo es considerablemente mayor para las extracciones en la mandíbula (mandíbula inferior) que en otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si lo ha estado tomando durante cuatro años o más. Aunque este efecto secundario es poco común (0.4-1.6% para alendronic oral ácido), ocurre principalmente en pacientes a los que se les administran bisfosfonatos por vía intravenosa , y la mayoría de los casos se notifican en pacientes con cáncer .
  • Hueso: el alendronato se ha relacionado en usuarios a largo plazo con el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes más multinucleados; la importancia de este desarrollo no está clara. Fosamax se ha relacionado con un tipo poco común de fractura de pierna que atraviesa la parte superior del muslo después de poco o ningún trauma (fracturas subtrocantéreas).

Interacciones

  • Los alimentos y medicamentos que contienen grandes cantidades de calcio, magnesio o aluminio (antiácidos) disminuyen la absorción de alendronato. Debe transcurrir al menos media hora después de la ingesta de alendronato antes de ingerir productos lácteos o tomar el suplemento o el fármaco.
  • Análogos de vitamina D altamente activos o fluoruros: no hay datos disponibles. Debe evitarse el tratamiento concomitante.
  • El efecto beneficioso adicional de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) con estrógenos / progestágenos o raloxifeno en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis aún no se ha dilucidado, pero no se han observado interacciones. Por tanto, la combinación es posible, pero controvertida.
  • La ranitidina intravenosa aumenta la biodisponibilidad oral del alendronato. No se conocen consecuencias clínicas.
  • La combinación de AINE y alendronato puede aumentar el riesgo de úlceras gástricas. Ambos fármacos tienen el potencial de irritar la mucosa gastrointestinal superior.

Farmacología

Mecanismo de acción

Potencia relativa
Bisfosfonato Potencia relativa
Etidronato 1
Tiludronato 10
Pamidronato 100
Alendronato 100-500
Ibandronato 500-1000
Risedronato 1000
Zoledronato 5000

El alendronato inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos . Como todos los bifosfonatos , está químicamente relacionado con el pirofosfato inorgánico , el regulador endógeno del recambio óseo. Pero mientras que el pirofosfato inhibe tanto la resorción ósea osteoclástica como la mineralización del hueso recién formado por los osteoblastos , el alendronato inhibe específicamente la resorción ósea sin ningún efecto sobre la mineralización en dosis farmacológicamente alcanzables. Su inhibición de la resorción ósea depende de la dosis y aproximadamente 1000 veces más fuerte que el efecto equimolar del primer fármaco bisfosfonato, etidronato . Bajo terapia, se desarrolla tejido óseo normal y el alendronato se deposita en la matriz ósea en una forma farmacológicamente inactiva. Para una acción óptima, se necesita suficiente calcio y vitamina D en el cuerpo para promover el desarrollo normal de los huesos. Por tanto, la hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento.

El etidronato tiene la misma desventaja que el pirofosfato en la inhibición de la mineralización, pero no todos los potentes bisfosfonatos que contienen N , incluidos alendronato, risedronato , ibandronato y zoledronato .

Farmacocinética

Como ocurre con todos los bisfosfonatos potentes, la fracción del fármaco que llega intacta al sistema circulatorio ( biodisponibilidad sistémica ) después de la administración oral es baja, con un promedio de sólo 0,6% a 0,7% en mujeres y hombres en ayunas. La ingesta junto con comidas y bebidas distintas del agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido se divide rápidamente, con aproximadamente un 50% de unión a la superficie ósea expuesta; el resto se excreta inalterado por los riñones. A diferencia de la mayoría de los fármacos, la fuerte carga negativa de los dos restos de fosfonato limita la biodisponibilidad oral y, a su vez, la exposición a tejidos distintos del hueso es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene una vida media de eliminación terminal estimada de 10 años.

Referencias

enlaces externos

  • "Ácido alendrónico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Alendronato de sodio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.