Tripanosomiasis africana - African trypanosomiasis

Tripanosomiasis africana
Otros nombres Enfermedad del sueño, enfermedad del sueño africana
Trypanosoma sp.  PHIL 613 lores.jpg
El tripanosoma se forma en un frotis de sangre
Especialidad Enfermedad infecciosa
Síntomas Etapa 1 : Fiebre, dolores de cabeza, picazón, dolores en las articulaciones
Etapa 2 : Dificultad para dormir , confusión , falta de coordinación
Inicio habitual 1-3 semanas después de la exposición
Tipos Trypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR)
Causas Trypanosoma brucei transmitido por moscas tsetsé
Método de diagnóstico Frotis de sangre , punción lumbar
Medicamento Fexinidazol , pentamidina , suramina , eflornitina , nifurtimox
Pronóstico Fatal sin tratamiento
Frecuencia 977 (2018)
Fallecidos 3500 (2015)

La tripanosomiasis africana , también conocida como enfermedad del sueño africana o simplemente enfermedad del sueño , es una infección parasitaria transmitida por insectos a humanos y otros animales. Es causada por la especie Trypanosoma brucei . Los seres humanos están infectados por dos tipos, Trypanosoma brucei gambiense (TbG) y Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). La TbG causa más del 98% de los casos notificados. Ambos se transmiten generalmente por la picadura de una mosca tsetsé infectada y son más comunes en las zonas rurales.

Inicialmente, la primera etapa de la enfermedad se caracteriza por fiebre, dolores de cabeza, picazón y dolores articulares, que comienzan de una a tres semanas después de la picadura. Semanas o meses después, la segunda etapa comienza con confusión, falta de coordinación, entumecimiento y dificultad para dormir. El diagnóstico consiste en encontrar el parásito en un frotis de sangre o en el líquido de un ganglio linfático. A menudo, se necesita una punción lumbar para diferenciar entre la primera y la segunda etapa de la enfermedad.

La prevención de enfermedades graves implica la detección de la población en riesgo con análisis de sangre para detectar TbG. El tratamiento es más fácil cuando la enfermedad se detecta temprano y antes de que aparezcan los síntomas neurológicos. El tratamiento de la primera etapa ha sido con los medicamentos pentamidina o suramina . El tratamiento de la segunda etapa ha involucrado eflornitina o una combinación de nifurtimox y eflornitina para TbG. El fexinidazol es un tratamiento más reciente que se puede tomar por vía oral, para cualquiera de las etapas de la TbG. Si bien el melarsoprol funciona para ambos tipos, generalmente solo se usa para TbR, debido a los efectos secundarios graves. Sin tratamiento, la enfermedad del sueño suele provocar la muerte.

La enfermedad se presenta con regularidad en algunas regiones del África subsahariana y la población en riesgo ronda los 70 millones en 36 países. Se estima que 11.000 personas están infectadas actualmente con 2.800 nuevas infecciones en 2015. En 2018 hubo 977 nuevos casos. En 2015 causó alrededor de 3.500 muertes, frente a las 34.000 de 1990. Más del 80% de estos casos se encuentran en la República Democrática del Congo . Se han producido tres brotes importantes en la historia reciente: uno entre 1896 y 1906 principalmente en Uganda y la cuenca del Congo y dos en 1920 y 1970 en varios países africanos. Está clasificada como una enfermedad tropical desatendida . Otros animales, como las vacas, pueden ser portadores de la enfermedad e infectarse, en cuyo caso se conoce como Nagana o tripanosomiasis animal .

Signos y síntomas

Los síntomas de la tripanosomiasis africana se presentan en dos etapas: la etapa hemolinfática y la etapa neurológica (esta última se caracteriza por la invasión parasitaria del sistema nervioso central). Sin embargo, los síntomas neurológicos ocurren además de las características iniciales, y las dos etapas pueden ser difíciles de distinguir basándose únicamente en las características clínicas.

Se ha informado que la enfermedad se presenta con síntomas atípicos en individuos infectados que se originan en áreas no endémicas (por ejemplo, viajeros). Las razones de esto no están claras y pueden ser genéticas. El bajo número de estos casos también puede haber sesgado los resultados. En estas personas, se dice que la infección se presenta principalmente como fiebre con síntomas gastrointestinales (p. Ej., Diarrea e ictericia) con linfadenopatía que se desarrolla sólo en raras ocasiones.

Chancro tripanosomal

La enfermedad sistémica a veces se presagia por un chancro tripanosómico que se desarrolla en el sitio de la picadura de la mosca infecciosa dentro de los 2 días posteriores a la infección. El chancro se observa con mayor frecuencia en T. b. rhodesiense , y sólo en raras ocasiones en T. b. gambiense (sin embargo, en la infección por T. b. gambiense , los chancros son más comunes en personas de áreas no endémicas).

Fase hemolinfática

El período de incubación es de 1 a 3 semanas para T. b. rhodesiense, y más largo (pero caracterizado con menos precisión) en T. b. Infección gambiense . La primera o etapa inicial, conocida como fase hemolinfática, se caracteriza por síntomas generalizados inespecíficos como: fiebre (intermitente) , dolores de cabeza (intensos), dolores articulares , picazón , debilidad, malestar, fatiga, pérdida de peso, adenopatías y hepatoesplenomegalia.

El diagnóstico puede retrasarse debido a la vaguedad de los síntomas iniciales. La enfermedad también puede confundirse con la malaria (que de hecho puede ocurrir como una coinfección).

Fiebre intermitente

La fiebre es intermitente, con ataques que duran de un día a una semana, separados por intervalos de unos pocos días a un mes o más. Los episodios de fiebre se vuelven menos frecuentes durante el curso de la enfermedad.

Linfadenopatía

La invasión de los sistemas circulatorio y linfático por parte del parásito se asocia con una inflamación severa de los ganglios linfáticos , a menudo de tamaños tremendos. Los ganglios linfáticos cervicales posteriores son los más comúnmente afectados, sin embargo, también puede ocurrir compromiso de los ganglios linfáticos axilares, inguinales y epitrocleares. Puede aparecer el signo de Winterbottom , los ganglios linfáticos inflamados indicativos a lo largo de la parte posterior del cuello. El signo de Winterbottom es común en T. b. Infección gambiense .

Otras características

Los afectados pueden presentar adicionalmente: erupción cutánea, anemia hemolítica, hepatomegalia y función hepática anormal, esplenomegalia, alteración endocrina, compromiso cardíaco (por ejemplo, pericarditis e insuficiencia cardíaca congestiva) y compromiso oftálmico.

Fase neurológica

La segunda fase de la enfermedad, la fase neurológica (también llamada etapa meningoencefálica ), comienza cuando el parásito invade el sistema nervioso central atravesando la barrera hematoencefálica . La progresión a la fase neurológica ocurre después de aproximadamente 21 a 60 días en el caso de T. b. rhodesiens e, y entre 300 y 500 días en el caso de T. b. Infección gambiense .

En realidad, las dos fases se superponen y son difíciles de distinguir basándose únicamente en las características clínicas; La determinación de la etapa real de la enfermedad se logra examinando el líquido cefalorraquídeo en busca de la presencia del parásito.

Trastornos del sueño

Las alteraciones del sueño y la vigilia son una característica principal de la etapa neurológica y dieron a la enfermedad su nombre común enfermedad del sueño africana . Las personas infectadas experimentan un ciclo de sueño-vigilia desorganizado y fragmentado. Los afectados experimentan una inversión del sueño que resulta en sueño y somnolencia durante el día, y períodos nocturnos de vigilia e insomnio. Además, los afectados también experimentan episodios de somnolencia repentina.

Síntomas neurológicos / neurocognitivos

Los síntomas neurológicos incluyen: temblor , debilidad muscular general, hemiparesia , parálisis de una extremidad, tono muscular anormal, alteración de la marcha, ataxia, alteraciones del habla, parestesia, hiperestesia, anestesia, alteración visual, reflejos anormales, convulsiones y coma. Los movimientos similares a los de Parkinson pueden surgir debido a trastornos del movimiento y del habla no específicos.

Síntomas psiquiátricos / conductuales

Los individuos pueden presentar síntomas psiquiátricos que a veces pueden dominar el diagnóstico clínico y pueden incluir agresividad, apatía , irritabilidad, reacciones psicóticas y alucinaciones , ansiedad , labilidad emocional , confusión , manía , déficit de atención y delirio .

Enfermedad avanzada / tardía y resultados

Sin tratamiento, la enfermedad es invariablemente fatal, con un deterioro mental progresivo que conduce al coma, insuficiencia orgánica sistémica y muerte. Una infección no tratada por T. b. rhodesiense causará la muerte en unos meses, mientras que una infección no tratada con T. b. gambiense causará la muerte después de varios años. El daño causado en la fase neurológica es irreversible.

Porque

El ciclo de vida de los parásitos Trypanosoma brucei

Trypanosoma brucei gambiense representa la mayoría de los casos de tripanosomiasis africana, siendo el ser humano el principal reservorio necesario para la transmisión, mientras que el Trypanosoma brucei rhodesiense es principalmente zoonótico, con alguna infección humana ocasional. La tripanosomiasis africana depende de la interacción del parásito (tripanosoma) con la mosca tsetsé (vector), así como del hospedador (humano para Trypanosoma brucei gambiense y animales para Trypanosoma brucei rhodesiense ). El riesgo de contraer tripanosomiasis africana depende del contacto con una mosca tsetsé infectada.

Trypanosoma brucei

Hay dos subespecies del parásito que son responsables de iniciar la enfermedad en los humanos. Trypanosoma brucei gambiense causa la enfermedad en África occidental y central , mientras que Trypanosoma brucei rhodesiense tiene un rango geográfico limitado y es responsable de causar la enfermedad en África oriental y meridional. Además, una tercera subespecie del parásito conocida como Trypanosoma brucei brucei es responsable de afectar a los animales pero no a los humanos.

Los seres humanos son el principal reservorio de T. b. gambiense pero esta especie también se puede encontrar en cerdos y otros animales. Los animales de caza y el ganado son el principal reservorio de T. b. rhodesiense . Estos parásitos infectan principalmente a individuos del África subsahariana porque es allí donde se encuentra el vector (mosca tsetsé). Las dos formas humanas de la enfermedad también varían mucho en intensidad. T. b. gambiense provoca una enfermedad crónica que puede permanecer en una fase pasiva durante meses o años antes de que aparezcan los síntomas y la infección puede durar unos tres años antes de que ocurra la muerte.

T. b. rhodesiense es la forma aguda de la enfermedad y la muerte puede ocurrir en meses, ya que los síntomas surgen en semanas y es más virulenta y de desarrollo más rápido que T. b. gambiense . Además, los tripanosomas están rodeados por una capa que se compone de variantes de glicoproteínas de superficie (VSG). Estas proteínas actúan para proteger al parásito de cualquier factor lítico que esté presente en el plasma humano. El sistema inmunológico del huésped reconoce las glicoproteínas presentes en la cubierta del parásito, lo que conduce a la producción de diferentes anticuerpos (IgM e IgG).

Estos anticuerpos luego actuarán para destruir los parásitos que circulan por la sangre. Sin embargo, de los varios parásitos presentes en el plasma, un pequeño número de ellos experimentará cambios en sus capas superficiales que resultarán en la formación de nuevos VSG. Por lo tanto, los anticuerpos producidos por el sistema inmunológico ya no reconocerán el parásito que conduce a la proliferación hasta que se creen nuevos anticuerpos para combatir las nuevas VSG. Con el tiempo, el sistema inmunológico ya no podrá luchar contra el parásito debido a los cambios constantes en los VSG y surgirá una infección.

Vector

Escribe Tripanosoma Distribución V ector
Crónico T. brucei gambiense África Occidental G. palpalis

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

Agudo T. brucei rhodesiense África oriental G. morsitans

G. swynnertoni

G. pallidipes

G. fuscipes

Dibujo de una mosca tsetsé de 1880

La mosca tsetsé (género Glossina ) es una mosca grande, marrón y picante que sirve como huésped y vector para los parásitos tripanosomas . Mientras extrae sangre de un huésped mamífero, una mosca tsetsé infectada inyecta tripomastigotes metacíclicos en el tejido de la piel. Desde la picadura, los parásitos ingresan primero al sistema linfático y luego pasan al torrente sanguíneo. Dentro del hospedador mamífero, se transforman en tripomastigotes del torrente sanguíneo y se transportan a otros sitios del cuerpo, llegan a otros fluidos corporales (p. Ej., Linfa, líquido cefalorraquídeo) y continúan replicándose por fisión binaria .

Todo el ciclo de vida de los tripanosomas africanos está representado por etapas extracelulares. Una mosca tsetsé se infecta con tripomastigotes del torrente sanguíneo cuando ingiere sangre en un huésped mamífero infectado. En el intestino medio de la mosca, los parásitos se transforman en tripomastigotes procíclicos, se multiplican por fisión binaria, abandonan el intestino medio y se transforman en epimastigotes. Los epimastigotes llegan a las glándulas salivales de la mosca y continúan multiplicándose por fisión binaria.

El ciclo de vida completo de la mosca dura unas tres semanas. Además de la picadura de la mosca tsetsé , la enfermedad puede transmitirse por:

  • Infección de madre a hijo: el tripanosoma a veces puede atravesar la placenta e infectar al feto.
  • Laboratorios: infecciones accidentales, por ejemplo, por manipulación de sangre de una persona infectada y trasplante de órganos, aunque esto es poco común.
  • Transfusión de sangre
  • Contacto sexual (esto puede ser posible)

Los tábanos ( Tabanidae ) y las moscas de los establos ( Muscidae ) posiblemente desempeñen un papel en la transmisión de nagana (la forma animal de la enfermedad del sueño) y la forma de la enfermedad humana.

Fisiopatología

El triptofol es un compuesto químico producido por el parásito tripanosomal en la enfermedad del sueño que induce el sueño en los seres humanos.

Diagnóstico

Dos áreas de un frotis de sangre de una persona con tripanosomiasis africana, frotis de sangre fina teñido con Giemsa : etapas típicas de tripomastigote (las únicas etapas que se encuentran en las personas), con un cinetoplasto posterior, un núcleo de ubicación central, una membrana ondulada y un flagelo anterior . Las dos subespecies de Trypanosoma brucei que causan la tripanosomiasis humana , T. b. gambiense y T. b. rhodesiense , son indistinguibles morfológicamente. El rango de longitud de los tripanosomas es de 14 a 33 µm, Fuente: CDC

El estándar de oro para el diagnóstico es la identificación de tripanosomas en una muestra mediante examen microscópico. Las muestras que pueden usarse para el diagnóstico incluyen líquido de chancro , aspirados de ganglios linfáticos, sangre, médula ósea y, durante la etapa neurológica, líquido cefalorraquídeo . La detección de anticuerpos específicos contra el tripanosoma se puede utilizar para el diagnóstico, pero la sensibilidad y la especificidad de estos métodos son demasiado variables para utilizarlos solos para el diagnóstico clínico. Además, la seroconversión se produce después del inicio de los síntomas clínicos durante una T. b. rhodesiense , por lo que tiene un uso diagnóstico limitado.

Los tripanosomas se pueden detectar a partir de muestras utilizando dos preparaciones diferentes. Se puede utilizar una preparación húmeda para buscar los tripanosomas móviles. Alternativamente, un frotis fijo (seco) puede teñirse usando la técnica de Giemsa o Field y examinarse bajo un microscopio. A menudo, el parásito se encuentra en una abundancia relativamente baja en la muestra, por lo que se pueden utilizar técnicas para concentrar los parásitos antes del examen microscópico. En el caso de las muestras de sangre, se incluyen la centrifugación seguida del examen de la capa leucocitaria ; mini intercambio aniónico / centrifugación; y la técnica de capa leucocitaria cuantitativa (QBC). Para otras muestras, como el líquido cefalorraquídeo, las técnicas de concentración incluyen la centrifugación seguida de un examen del sedimento.

También están disponibles tres pruebas serológicas para la detección del parásito: la micro-CATT (prueba de aglutinación en tarjeta para tripanosomiasis), wb-CATT y wb-LATEX. El primero usa sangre seca, mientras que los otros dos usan muestras de sangre completa. Un estudio de 2002 encontró que el wb-CATT es el más eficiente para el diagnóstico, mientras que el wb-LATEX es un mejor examen para situaciones donde se requiere una mayor sensibilidad.

Prevención

Dispositivos de captura de moscas tsé-tsé, en tierra y en un barco en África. Esfuerzos para prevenir la enfermedad del sueño.

Actualmente, existen pocas opciones de prevención relacionadas con la medicina para la tripanosomiasis africana (es decir, no existe una vacuna para la inmunidad). Aunque el riesgo de infección por la picadura de la mosca tsetsé es mínimo (estimado en menos del 0,1%), el uso de repelentes de insectos, el uso de ropa de manga larga, evitar las áreas densas de mosca tsetsé, implementar métodos de limpieza de matorrales y la matanza de animales silvestres son los mejores. opciones para evitar infecciones disponibles para los residentes locales de las áreas afectadas.

En julio de 2000, se aprobó una resolución para formar la Campaña Panafricana de Erradicación de la Tsetsé y la Tripanosomiasis (PATTEC). La campaña trabaja para erradicar los niveles de población del vector tsetsé y, posteriormente, la enfermedad de los protozoos, mediante el uso de dianas impregnadas de insecticida, trampas para moscas, ganado tratado con insecticida, fumigación aérea / terrestre de dosis ultrabaja (SAT) en los lugares de reposo de la mosca tsetsé y las zonas estériles. técnica de insectos (SIT). El uso de la TIE en Zanzíbar demostró ser eficaz para eliminar toda la población de moscas tsetsé, pero resultó caro y relativamente poco práctico de utilizar en muchos de los países endémicos afectados por la tripanosomiasis africana.

Un programa piloto en Senegal ha reducido la población de moscas tsetsé hasta en un 99% al introducir moscas macho que han sido esterilizadas por exposición a rayos gamma .

La vigilancia activa regular, que implica la detección y el tratamiento oportuno de nuevas infecciones, y el control de la mosca tsetsé son la columna vertebral de la estrategia utilizada para controlar la enfermedad del sueño. El cribado sistemático de las comunidades en riesgo es el mejor enfoque, porque el cribado caso por caso no es práctico en las regiones endémicas. El cribado sistemático puede adoptar la forma de clínicas móviles o centros de cribado fijos donde los equipos viajan a diario a zonas con altas tasas de infección. Tales esfuerzos de detección son importantes porque los síntomas tempranos no son evidentes o lo suficientemente graves como para justificar que las personas con enfermedad gambiense busquen atención médica, particularmente en áreas muy remotas. Además, el diagnóstico de la enfermedad es difícil y los trabajadores de la salud pueden no asociar estos síntomas generales con la tripanosomiasis. El cribado sistemático permite detectar y tratar la enfermedad en estadio temprano antes de que la enfermedad progrese y elimina el reservorio humano potencial. Se ha informado de un solo caso de transmisión sexual de la enfermedad del sueño de África occidental.

Tratamiento

Primera etapa

El tratamiento para la enfermedad en la primera etapa es fexinidazol por vía oral o pentamidina por inyección para T. b. gambiense . La suramina por inyección se utiliza para T. b. rhodesiense .

Segunda etapa

Se puede usar fexinidazol para la segunda etapa de TbG, si la enfermedad no es grave. De lo contrario, un régimen que incluya la combinación de nifurtimox y eflornitina , tratamiento combinado de nifurtimox-eflornitina (NECT) o eflornitina sola parece ser más eficaz y producir menos efectos secundarios. Estos tratamientos pueden reemplazar al melarsoprol cuando esté disponible. NECT tiene la ventaja de requerir menos inyecciones de eflornitina.

El melarsoprol intravenoso era anteriormente el tratamiento estándar para la enfermedad de segunda etapa (fase neurológica) y es eficaz para ambos tipos. El melarsoprol es el único tratamiento para la segunda etapa T. b. rhodesiense ; sin embargo, causa la muerte en el 5% de las personas que lo toman. Puede producirse resistencia al melarsoprol.

Pronóstico

Si no se trata, T. b. gambiense casi siempre da como resultado la muerte, y en un seguimiento a largo plazo de 15 años solo unas pocas personas han sobrevivido después de rechazar el tratamiento. T. b. rhodesiense , que es una forma más aguda y grave de la enfermedad, es siempre mortal si no se trata. La progresión de la enfermedad varía mucho según la forma de la enfermedad. Para individuos infectados por T. b. gambiense , que representa el 98% de todos los casos notificados, una persona puede estar infectada durante meses o incluso años sin signos o síntomas hasta la etapa avanzada de la enfermedad, donde es demasiado tarde para ser tratada con éxito. Para individuos afectados por T. b. rhodesiense , que representa el 2% de todos los casos notificados, los síntomas aparecen semanas o meses después de la infección. La progresión de la enfermedad es rápida e invade el sistema nervioso central, provocando la muerte en poco tiempo.

Epidemiología

Muertes por 100.000 habitantes por tripanosomiasis africana por país en 2002

En 2010, causó alrededor de 9.000 muertes, frente a 34.000 en 1990. A partir de 2000, los años de vida ajustados por discapacidad (9 a 10 años) perdidos debido a la enfermedad del sueño son de 2,0 millones. Entre 2010 y 2014, se estima que 55 millones de personas estaban en riesgo de tripanosomiasis africana gambiense y más de 6 millones de personas en riesgo de tripanosomiasis africana rhodesiense . En 2014, la Organización Mundial de la Salud informó de 3.797 casos de tripanosomiasis africana humana cuando el número previsto de casos sería de 5.000. El número total de casos notificados en 2014 es una reducción del 86% con respecto al número total de casos notificados en 2000.

Se ha registrado que la enfermedad se presenta en 37 países, todos en África subsahariana. Ocurre con regularidad en el sureste de Uganda y el oeste de Kenia, y mató a más de 48.000 africanos en 2008. La República Democrática del Congo es el país más afectado del mundo y representa el 75% de los casos de Trypanosoma brucei gambiense . La población en riesgo es de alrededor de 69 millones, con un tercio de este número en un riesgo 'muy alto' a 'moderado' y los dos tercios restantes en un riesgo 'bajo' a 'muy bajo'. El número de personas afectadas por la enfermedad ha disminuido. A este ritmo, la eliminación de la enfermedad del sueño es una posibilidad. La Organización Mundial de la Salud planea erradicar la enfermedad del sueño para el año 2030.

Trypanosoma brucei gambiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Angola 1498 2094 2406 1796 1274 2441 6726 8275 6610 5351 4546 4577 3621 3115 2280 1727 1105 648 517 247 211 154 70 69 36 35 19 18 79 30
Benin 0 0 2 1 0 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Burkina Faso 27 27 20 17 18 13 12 1 15 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
Camerún 86 69 21 3 20 21 17 10 54 32 27 14 32 33 17 3 15 7 13 24 dieciséis 15 7 6 7 6 6 5 7 17
República Centroafricana 308 197 362 262 368 676 492 730 1068 869 988 718 572 539 738 666 460 654 1194 1054 395 132 381 59 194 147 124 76 57 86
Chad 20 221 149 sesenta y cinco 214 315 178 122 134 187 153 138 715 222 483 190 276 97 196 510 232 276 197 195 95 67 53 28 12 dieciséis
Congo 580 703 727 829 418 475 474 142 201 91 111 894 1005 717 873 398 300 189 182 87 87 61 39 20 21 36 18 15 24 17
Costa de Marfil 365 349 456 260 206 326 240 185 121 104 188 92 97 68 74 42 29 13 14 8 8 10 9 7 6 3 0 3 2 1
República Democrática del Congo 7515 5825 7757 11384 19021 18182 19342 25094 26318 18684 16951 17300 13816 11459 10339 10249 8013 8155 7318 7178 5624 5590 5968 5647 3205 2351 1769 1110 660 604
Guinea Ecuatorial 63 36 45 30 85 37 46 67 62 28 dieciséis 17 32 23 22 17 13 15 11 7 8 1 2 3 0 0 3 4 4 3
Gabón 80 45 33 80 61 20 32 11 6 38 45 30 26 26 49 53 31 30 24 14 22 17 9 17 10 9 10 9 dieciséis 8
Ghana 3 6 dieciséis 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
Guinea 52 29 24 27 26 33 38 88 99 68 52 72 132 130 95 94 48 69 90 79 68 57 70 78 33 29 107 140 74 69
Mali 0 0 0 27 17 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Nigeria 24 0 0 0 0 0 0 0 0 27 14 14 26 31 10 21 3 0 0 0 2 3 2 0 0 0 1 0 0 0
Sudán del Sur 67 58 28 62 69 56 157 737 1726 1312 1801 1919 3121 3061 1742 1853 789 469 623 373 199 272 317 117 63 45 17 12 17 11
Ir 2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Uganda 2066 1328 2042 1764 1469 1062 981 1123 971 1036 948 310 604 517 378 311 290 120 198 99 101 44 20 9 9 4 4 0 1 2
Total 12756 10987 14088 16607 23266 23671 28736 36585 37385 27862 25841 26095 23799 19941 17100 15624 11372 10466 10380 9680 6973 6632 7091 6228 3679 2733 2131 1420 953 864
Trypanosoma brucei rhodesiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Kenia 91 8 4 2 1 0 2 5 14 22 15 10 11 0 0 0 1 0 0 1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0
Malawi 228 195 143 53 31 15 8 7 10 11 35 38 43 70 48 41 58 50 49 39 29 23 18 35 32 30 37 7 15 91
Mozambique 3 7 24 10 dieciséis Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos 1 Sin datos 1 Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos
Uganda 1417 832 606 503 342 497 178 217 283 283 300 426 329 338 335 473 261 119 138 129 112 84 71 43 70 28 10 13 4 5
República Unida de Tanzania 187 177 366 262 319 422 400 354 299 288 350 277 228 113 159 186 127 126 59 14 5 1 4 1 1 2 3 3 0 3
Zambia 7 Sin datos 4 1 1 1 3 Sin datos Sin datos 15 9 4 5 15 9 7 6 10 13 4 8 3 6 6 12 8 2 3 5 15
Zimbabue Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos 1 Sin datos Sin datos 9 Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos Sin datos 3 Sin datos Sin datos 0 3 2 4 9 1 3 3 1 1 0 2
Total 1933 1219 1147 831 710 935 591 583 606 619 709 755 617 536 552 707 453 305 259 187 154 111 101 85 115 68 52 27 24 116

Historia

En 1903, David Bruce reconoció a la mosca tsetsé como el vector artrópodo.

La afección ha estado presente en África durante miles de años. Debido a la falta de viajes entre los pueblos indígenas, la enfermedad del sueño en los seres humanos se había limitado a zonas aisladas. Esto cambió después de que los traficantes de esclavos árabes entraron en África central desde el este, siguiendo el río Congo , trayendo parásitos. La enfermedad del sueño de Gambia subió por el río Congo y luego más al este.

Un escritor árabe del siglo XIV dejó la siguiente descripción en el caso de un sultán del Reino de Malí: "Su fin fue superado por la enfermedad del sueño ( illat an-nawm ), que es una enfermedad que afecta con frecuencia a los habitantes de estos países, especialmente sus jefes. El sueño se apodera de uno de ellos de tal manera que apenas es posible despertarlo ".

El cirujano naval británico John Atkins describió la enfermedad a su regreso de África Occidental en 1734:

El moquillo somnoliento (común entre los negros) no da más aviso previo que la falta de apetito 2 o 3 días antes; sus sueños son profundos, y los sentidos y los sentimientos muy poco; porque tirar, golpear o azotar apenas despertará el Sentido y el Poder lo suficiente para moverse; y el Momento en que dejas de golpear a los inteligentes se olvida, y vuelven a caer en un estado de Insensibilidad, fluyendo constantemente de la Boca como en profunda salivación; Respire despacio, pero no de manera desigual ni resopla. Los jóvenes están más sujetos a ella que los viejos; y el Juicio generalmente pronunciado es Muerte, el Prognostik rara vez falla. Si de vez en cuando uno de ellos se recupera, ciertamente pierde la pequeña Razón que tenía, y convierte a Ideot ...

La cirujana naval francesa Marie-Théophile Griffon du Bellay trató y describió casos mientras estaba estacionada a bordo del barco hospital Caravane en Gabón a fines de la década de 1860.

En 1901, estalló una devastadora epidemia en Uganda , que mató a más de 250.000 personas, incluidas aproximadamente dos tercios de la población de las zonas afectadas a orillas del lago. Según The Cambridge History of Africa , "se ha estimado que hasta la mitad de la gente murió de enfermedad del sueño y viruela en las tierras de ambas orillas de la parte baja del río Congo ".

El agente causal y el vector fueron identificados en 1903 por David Bruce , y las subespecies de los protozoos se diferenciaron en 1910. Bruce había demostrado anteriormente que T. brucei era la causa de una enfermedad similar en caballos y ganado que fue transmitida por la mosca tsetsé. ( Glossina morsitans ).

El primer tratamiento eficaz, el atoxil , un fármaco a base de arsénico desarrollado por Paul Ehrlich y Kiyoshi Shiga , se introdujo en 1910, pero la ceguera fue un efecto secundario grave.

Suramin fue sintetizado por primera vez por Oskar Dressel y Richard Kothe en 1916 para Bayer . Se introdujo en 1920 para tratar la primera etapa de la enfermedad. En 1922, la suramina se combinó generalmente con tripparsamida (otro fármaco organoarsénico pentavalente), el primer fármaco en entrar en el sistema nervioso y ser útil en el tratamiento de la segunda etapa de la forma gambiense. La triparsamida fue anunciada en el Journal of Experimental Medicine en 1919 y probada en el Congo Belga por Louise Pearce del Instituto Rockefeller en 1920. Se usó durante la gran epidemia en África Occidental y Central en millones de personas y fue el pilar de la terapia hasta la década de 1960. El médico misionero estadounidense Arthur Lewis Piper participó activamente en el uso de triparsamida para tratar la enfermedad del sueño en el Congo Belga en 1925.

La pentamidina , un fármaco muy eficaz para la primera etapa de la enfermedad, se ha utilizado desde 1937. Durante la década de 1950, se utilizó ampliamente como agente profiláctico en África occidental, lo que provocó una fuerte disminución de las tasas de infección. En ese momento, se pensó que la erradicación de la enfermedad estaba cerca.

El melarsoprol organoarsénico (Arsobal) desarrollado en la década de 1940 es eficaz para las personas con enfermedad del sueño en una segunda etapa. Sin embargo, entre el 3 y el 10% de los inyectados tienen encefalopatía reactiva (convulsiones, coma progresivo o reacciones psicóticas) y entre el 10 y el 70% de estos casos provocan la muerte; puede causar daño cerebral en aquellos que sobreviven a la encefalopatía. Sin embargo, debido a su eficacia, el melarsoprol todavía se usa en la actualidad. La resistencia al melarsoprol está aumentando y actualmente se está investigando la terapia combinada con nifurtimox.

La eflornitina (difluorometilornitina o DFMO), el tratamiento más moderno, fue desarrollado en la década de 1970 por Albert Sjoerdsma y se sometió a ensayos clínicos en la década de 1980. El medicamento fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1990. Aventis , la empresa responsable de su fabricación, detuvo la producción en 1999. En 2001, Aventis, en asociación con Médicos Sin Fronteras y la Organización Mundial de la Salud , firmó un largo contrato a término para fabricar y donar el medicamento.

Además de la enfermedad del sueño, los nombres anteriores incluían letargo negro, maladie du sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Alemania), letargo africano y tripanosomiasis del Congo.

Investigar

Se ha secuenciado el genoma del parásito y se han identificado varias proteínas como posibles dianas para el tratamiento farmacológico. El análisis del genoma también reveló la razón por la cual generar una vacuna para esta enfermedad ha sido tan difícil. T. brucei tiene más de 800 genes que producen proteínas que el parásito "mezcla y combina" para evadir la detección del sistema inmunológico.

Se está estudiando el uso de una forma genéticamente modificada de una bacteria que se encuentra naturalmente en el intestino de los vectores como método para controlar la enfermedad.

Hallazgos recientes indican que el parásito no puede sobrevivir en el torrente sanguíneo sin su flagelo . Esta información brinda a los investigadores un nuevo ángulo con el que atacar al parásito.

Se están investigando las vacunas contra la tripanosomiasis .

Además, la Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Desatendidas ha contribuido a la investigación de la enfermedad del sueño en África mediante el desarrollo de un compuesto llamado fexinidazol . Este proyecto se inició originalmente en abril de 2007 e inscribió a 749 personas en la República Democrática del Congo y la República Centroafricana . Los resultados mostraron eficacia y seguridad en ambos estadios de la enfermedad, tanto en adultos como en niños ≥ 6 años y con un peso ≥ 20 kg. La Agencia Europea de Medicamentos lo aprobó para la enfermedad de primera y segunda etapa fuera de Europa en noviembre de 2018. El tratamiento fue aprobado en la República Democrática del Congo en diciembre de 2018.

Fondos

Para las estadísticas de financiación actuales, la tripanosomiasis africana humana se agrupa con las infecciones por cinetoplasto. Los cinetoplastidos se refieren a un grupo de protozoos flagelados. Las infecciones por cinetoplastidos incluyen la enfermedad del sueño africana, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis. En conjunto, estas tres enfermedades representaron 4,4 millones de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) y 70.075 muertes adicionales registradas cada año. Para las infecciones por cinetoplastidos, la financiación global total para investigación y desarrollo fue de aproximadamente $ 136,3 millones en 2012. Cada una de las tres enfermedades, la enfermedad del sueño africana, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis recibieron cada una aproximadamente un tercio de la financiación, que fue de aproximadamente $ 36,8 millones de dólares estadounidenses. , $ 38,7 millones de dólares estadounidenses y $ 31,7 millones de dólares estadounidenses, respectivamente.

Para la enfermedad del sueño, la financiación se dividió en investigación básica, descubrimiento de fármacos, vacunas y diagnóstico. La mayor cantidad de fondos se destinó a la investigación básica de la enfermedad; aproximadamente $ 21,6 millones de dólares estadounidenses se destinaron a ese esfuerzo. En cuanto al desarrollo terapéutico, se invirtieron aproximadamente $ 10,9 millones.

El principal financiador para la investigación y el desarrollo de infecciones por cinetoplastidos son las fuentes públicas. Aproximadamente el 62% de la financiación proviene de países de ingresos altos, mientras que el 9% proviene de países de ingresos bajos y medianos. La financiación pública de los países de ingresos altos es el mayor contribuyente al esfuerzo de investigación de enfermedades desatendidas. Sin embargo, en los últimos años, la financiación de los países de ingresos altos ha ido disminuyendo de forma constante; en 2007, los países de ingresos altos proporcionaron el 67,5% del financiamiento total, mientras que, en 2012, los fondos públicos de los países de ingresos altos solo proporcionaron el 60% del financiamiento total para las infecciones por cinetoplastidos. Esta tendencia a la baja deja un vacío para que lo llenen otros donantes, como fundaciones filantrópicas y empresas farmacéuticas privadas.

Gran parte del progreso que se ha logrado en la investigación sobre la enfermedad del sueño y las enfermedades desatendidas en África en su conjunto es el resultado de otros financiadores no públicos. Una de estas principales fuentes de financiación proviene de las fundaciones, que se han comprometido cada vez más con el descubrimiento de fármacos para enfermedades desatendidas en el siglo XXI. En 2012, las fuentes filantrópicas proporcionaron el 15,9% del financiamiento total. La Fundación Bill y Melinda Gates ha sido líder en la provisión de fondos para el desarrollo de medicamentos para enfermedades desatendidas. Han proporcionado $ 444,1 millones de dólares estadounidenses para la investigación de enfermedades desatendidas en 2012. Hasta la fecha, han donado más de $ 1,02 mil millones de dólares estadounidenses para los esfuerzos de descubrimiento de enfermedades desatendidas.

Específicamente para las infecciones por cinetoplastidos, han donado un promedio de $ 28,15 millones de dólares estadounidenses al año entre los años 2007 y 2011. Han etiquetado a la tripanosomiasis africana humana como un objetivo de alta oportunidad, lo que significa que es una enfermedad que presenta la mayor oportunidad de control, eliminación y erradicación, mediante el desarrollo de nuevos medicamentos, vacunas, programas de salud pública y diagnósticos. Son la segunda fuente de financiación más alta para enfermedades desatendidas, inmediatamente detrás de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. En un momento en el que la financiación pública está disminuyendo y las subvenciones gubernamentales para la investigación científica son más difíciles de obtener, el mundo filantrópico ha intervenido para impulsar la investigación.

Otro componente importante del aumento del interés y la financiación procede de la industria. En 2012, contribuyeron con un 13,1% en total al esfuerzo de investigación y desarrollo de cinetoplastoides y, además, han desempeñado un papel importante al contribuir a las asociaciones público-privadas (PPP), así como a las asociaciones de desarrollo de productos (PDP). Una asociación público-privada es un arreglo entre una o más entidades públicas y una o más entidades privadas que existe para lograr un resultado de salud específico o para producir un producto de salud. La asociación puede existir de muchas formas; pueden compartir e intercambiar fondos, propiedad, equipo, recursos humanos y propiedad intelectual. Estas asociaciones público-privadas y asociaciones de desarrollo de productos se han establecido para abordar los desafíos en la industria farmacéutica, especialmente relacionados con la investigación de enfermedades desatendidas. Estas asociaciones pueden ayudar a aumentar la escala del esfuerzo hacia el desarrollo terapéutico mediante el uso de diferentes conocimientos, habilidades y experiencia de diferentes fuentes. Se ha demostrado que este tipo de asociaciones es más eficaz que la industria o los grupos públicos que trabajan de forma independiente.

Otros animales y reservorio

El tripanosoma de los tipos rhodesiense y gambiense puede afectar a otros animales como el ganado vacuno y los animales salvajes. La tripanosomiasis africana generalmente se ha considerado una enfermedad antroponótica y, por lo tanto, su programa de control se centró principalmente en detener la transmisión mediante el tratamiento de casos humanos y la eliminación del vector. Sin embargo, se informó que los reservorios animales posiblemente desempeñen un papel importante en la naturaleza endémica de la tripanosomiasis africana y en su resurgimiento en los focos históricos de África occidental y central.

Referencias

enlaces externos

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