2-Araquidonil gliceril éter - 2-Arachidonyl glyceryl ether
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
2 - {[(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -Icosa-5,8,11,14-tetraen-1-il] oxi} propano-1,3-diol |
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| Otros nombres
2-AGE, 2-araquidonilgliceril éter, Noladin éter, Noladin
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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| Propiedades | |
| C 23 H 40 O 3 | |
| Masa molar | 364,56 g / mol |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
2-Araquidonil gliceril éter ( 2-AGE , Noladin ether ) es un endocannabinoide putativo descubierto por Lumír Hanuš y sus colegas en la Universidad Hebrea de Jerusalén , Israel. Es un éter formado a partir del alcohol análogo del ácido araquidónico y el glicerol . Su aislamiento del cerebro porcino y su elucidación y síntesis estructural se describieron en 2001.
Descubrimiento
Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich y Raphael Mechoulam encontraron el agonista endógeno del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) en 2000. El descubrimiento fue de 100 gramos de Se añadió cerebro porcino (aproximadamente un solo cerebro) a una mezcla de 200 ml de cloroformo y 200 ml de metanol y se mezcló en un mezclador de laboratorio durante 2 minutos. Luego se agregaron 100 ml de agua y el proceso de mezcla continuó durante otro minuto. Después de esto, se filtró la mezcla. Entonces se formaron dos capas y la capa de agua-metanol se separó y se evaporó cuando se redujo la presión . Se prepararon membranas sinaptosomales a partir de 250 g de cerebros de ratas macho Sabra. Se utilizó un sistema GCD Hewlett Packard G 1800B que tiene un GC HP-5971 con detector de ionización de electrones .
Producción
La producción del endocannabinoide aumenta en la aorta de rata normal, pero no en la aorta de rata sin endotelio, al reaccionar con carbacol , un fármaco parasimpaticomimético . Reduce en gran medida la presión arterial en ratas y puede representar un factor de hipotensión derivado del endotelio .
La estructura del 2-araquidonil gliceril éter se puede determinar mediante espectrometría de masas y espectrometría de retrodispersión de Rutherford . Se confirmó mediante la comparación con una muestra sintética del endocannabinoide . Se une al receptor de cannabinoides tipo 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 nM ), lo que provoca sedación , hipotermia , inmovilidad intestinal y antinocicepción leve en ratones . El endocannabinoide presenta valores de Ki de 21,2 nM y> 3 μM en el receptor cannabinoide tipo 1 y en los receptores cannabinoides periféricos.
Se discute la presencia de 2-AGE en el tejido corporal. Aunque un grupo de investigación de la Universidad de Teikyo , Kanagawa , Japón no pudo detectarlo en el cerebro de ratones, hámsteres, cobayas o cerdos, otros dos grupos de investigación lo detectaron con éxito en tejidos animales.
Farmacología
Se liga 2-edad con una K i de 21 nM a la CB 1 receptor y 480 nM a la CB 2 receptor . Muestra un comportamiento agonista en ambos receptores y es un agonista parcial del canal TRPV1 . Después de unirse a los receptores CB2, inhibe la adenilato ciclasa y estimula ERK-MAPK y regula los transitorios de calcio. En comparación con el 2-araquidonoil glicerol , la noladina es metabólicamente más estable, lo que da como resultado una vida media más prolongada. Disminuye la presión intraocular , aumenta la captación de GABA en el globo pálido de ratas y es neuroprotector al unirse y activar PPAR α.