2-Araquidonoilglicerol - 2-Arachidonoylglycerol
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
1,3-dihidroxipropan-2-ilo (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoato |
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Otros nombres
2-AG, 2-araquidonoilglicerol
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID
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UNII | |
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Propiedades | |
C 23 H 38 O 4 | |
Masa molar | 378,3 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
2-araquidonoilglicerol ( 2-AG ) es un endocannabinoide , una endógeno agonista de la CB 1 receptor y el ligando endógeno primario para el receptor CB2. Es un éster formado a partir del ácido araquidónico de ácidos grasos omega-6 y glicerol . Está presente en niveles relativamente altos en el sistema nervioso central, con efectos neuromoduladores cannabinoides. Se ha encontrado en la leche materna, bovina y humana . La sustancia química se describió por primera vez en 1994-1995, aunque se había descubierto algún tiempo antes. Las actividades de la fosfolipasa C (PLC) y la diacilglicerol lipasa (DAGL) median su formación. El 2-AG se sintetiza a partir de diacilglicerol que contiene ácido araquidónico (DAG) .
Ocurrencia
2-AG, a diferencia de la anandamida (otro endocannabinoide ), está presente en niveles relativamente altos en el sistema nervioso central; es la especie molecular más abundante de monoacilglicerol que se encuentra en el cerebro de ratón y rata (~ 5-10 nmol / g de tejido). La detección de 2-AG en tejido cerebral se complica por la relativa facilidad de su isomerización a 1-AG durante las condiciones estándar de extracción de lípidos. Se ha encontrado en la leche materna, bovina y humana.
Descubrimiento
2-AG fue descubierto por Raphael Mechoulam y su alumno Shimon Ben-Shabat. El 2-AG era un compuesto químico conocido, pero su presencia en mamíferos y su afinidad por los receptores cannabinoides se describieron por primera vez en 1994-1995. Un grupo de investigación de la Universidad de Teikyo informó sobre la afinidad de 2-AG por los receptores de cannabinoides en 1994-1995, pero el aislamiento de 2-AG en el intestino canino fue informado por primera vez en 1995 por el grupo de investigación de Raphael Mechoulam en la Universidad Hebrea de Jerusalem , que además caracterizó sus propiedades farmacológicas in vivo . El 2-araquidonoilglicerol, seguido de la anandamida , fue el segundo endocannabinoide descubierto. El cannabinoide estableció la existencia de un sistema neuromodulador cannabinoide en el sistema nervioso .
Farmacología
A diferencia de la anandamida , la formación de 2-AG depende del calcio y está mediada por las actividades de la fosfolipasa C (PLC) y la diacilglicerol lipasa (DAGL). 2-AG actúa como un agonista completo en el receptor CB1. A una concentración de 0,3 nM, el 2-AG induce un aumento rápido y transitorio del calcio libre intracelular en las células del glioma del neuroblastoma X NG108-15 a través de un mecanismo dependiente del receptor CB1. El 2-AG es hidrolizado in vitro por la monoacilglicerol lipasa (MAGL), la amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) y las enzimas serina hidrolasa no caracterizadas ABHD2 , ABHD6 y ABHD12 . Se desconoce la contribución exacta de cada una de estas enzimas a la terminación de la señalización de 2-AG in vivo , aunque se estima que MAGL es responsable de ~ 85% de esta actividad en el cerebro. Se han identificado proteínas de transporte para 2-araquidonoilglicerol y anandamida. Estos incluyen las proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) y las proteínas de unión a ácidos grasos (FABP).
Biosíntesis
El 2-araquidonoilglicerol se sintetiza a partir de diacilglicerol (DAG) que contiene ácido araquidónico , que se deriva del aumento del metabolismo de los fosfolípidos de inositol por acción de la diacilglicerol lipasa . La molécula también se puede formar a partir de vías como la hidrólisis derivada (por diglicérido ) de fosfatidilcolina (PC) y ácido fosfatídico (PA) por la acción de la lipasa DAG y la hidrólisis del ácido lisofosfatídico que contiene ácido araquidónico por la acción de una fosfatasa. .
Ver también
Referencias
Notas
Referencias generales
- Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM y col. (Agosto de 2002). "Lipasa de monoglicéridos cerebrales participando en la inactivación de endocannabinoides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (16): 10819–24. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 9910819D . doi : 10.1073 / pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .